中文网站
Kohët e fundit, JAMA Oncology (IF 33.012) publikoi një rezultat të rëndësishëm kërkimi [1] nga ekipi i Prof. Cai Guo-ring nga Spitali i Kancerit të Universitetit Fudan dhe Prof. Wang Jing nga Spitali Renji i Shkollës së Mjekësisë të Universitetit të Shanghait Jiao Tong, në bashkëpunim me KUNYUAN BIOLOGY: “Zbulimi i hershëm i sëmundjeve të mbetura molekulare dhe Stratifikimi i rrezikut për kancerin kolorektal në stadin I deri në III nëpërmjet metilimit të ADN-së së tumorit qarkullues dhe shtresimit të rrezikut)”. Ky studim është studimi i parë shumëqendror në botë që aplikon teknologjinë e metilimit multigjen të ctDNA të gjakut të bazuar në PCR për parashikimin e përsëritjes së kancerit kolorektal dhe monitorimin e përsëritjes, duke ofruar një rrugë dhe zgjidhje teknike më ekonomike në krahasim me metodat ekzistuese të teknologjisë së zbulimit të MRD, e cila pritet. për të përmirësuar ndjeshëm përdorimin klinik të parashikimit dhe monitorimit të përsëritjes së kancerit kolorektal, dhe për të përmirësuar ndjeshëm mbijetesën dhe cilësinë e jetës së pacientit. Studimi u vlerësua gjithashtu shumë nga revista dhe redaktorët e saj, dhe u rendit si një dokument kryesor rekomandues në këtë numër, dhe profesori Juan Ruiz-Bañobre nga Spanja dhe profesori Ajay Goel nga Shtetet e Bashkuara u ftuan për ta rishikuar atë. Studimi u raportua gjithashtu nga GenomeWeb, një media kryesore biomjekësore në Shtetet e Bashkuara.
Kanceri kolorektal (CRC) është një tumor malinj i zakonshëm i traktit gastrointestinal në Kinë. Të dhënat e Agjencisë Ndërkombëtare për Kërkime mbi Kancerin (IARC) të vitit 2020 tregojnë se 555,000 raste të reja në Kinë përbëjnë rreth 1/3 e botës, me shkallën e incidencës duke kërcyer në vendin e dytë të kancereve të zakonshme në Kinë; 286,000 vdekje përbëjnë rreth 1/3 e botës, duke u renditur si shkaku i pestë më i zakonshëm i vdekjeve nga kanceri në Kinë. Shkaku i pestë i vdekjes në Kinë. Vlen të përmendet se në mesin e pacientëve të diagnostikuar, fazat e TNM I, II, III dhe IV janë përkatësisht 18.6%, 42.5%, 30.7% dhe 8.2%. Më shumë se 80% e pacientëve janë në stadin e mesëm dhe të vonë, dhe 44% e tyre kanë metastaza të largëta të njëkohshme ose heterokronike në mëlçi dhe mushkëri, të cilat ndikojnë rëndë në periudhën e mbijetesës, rrezikojnë shëndetin e banorëve tanë dhe shkaktojnë të rënda sociale dhe ekonomike. barrë. Sipas statistikave të Qendrës Kombëtare të Kancerit, rritja mesatare vjetore e kostos së trajtimit të kancerit kolorektal në Kinë është rreth 6.9% në 9.2%, dhe shpenzimet personale shëndetësore të pacientëve brenda një viti nga diagnoza mund të zënë 60% të të ardhurat familjare. Pacientët me kancer janë duke vuajtur nga sëmundja dhe gjithashtu nën presion të madh ekonomik [2].
Nëntëdhjetë për qind e lezioneve të kancerit kolorektal mund të hiqen në mënyrë kirurgjikale dhe sa më herët të zbulohet tumori, aq më i lartë është shkalla e mbijetesës pesëvjeçare pas rezeksionit radikal kirurgjik, por shkalla e përgjithshme e përsëritjes pas rezeksionit radikal është ende rreth 30%. Shkalla e mbijetesës pesëvjeçare të kancerit kolorektal në popullatën kineze është 90.1%, 72.6%, 53.8% dhe 10.4% respektivisht për fazat I, II, III dhe IV.
Sëmundja minimale e mbetur (MRD) është një shkak kryesor i përsëritjes së tumorit pas trajtimit radikal. Vitet e fundit, teknologjia e zbulimit të MRD për tumoret e ngurta ka avancuar me shpejtësi dhe disa studime vëzhguese dhe intervenuese me peshë të rëndë kanë konfirmuar se statusi i MRD postoperative mund të tregojë rrezikun e përsëritjes postoperative të kancerit kolorektal. Testimi i ctDNA ka avantazhet e të qenit joinvaziv, i thjeshtë, i shpejtë, me akses të lartë të mostrës dhe tejkalim i heterogjenitetit të tumorit.
Udhëzimet NCCN të SHBA për kancerin e zorrës së trashë dhe udhëzimet kineze CSCO për kancerin kolorektal thonë se për përcaktimin e rrezikut të përsëritjes postoperative dhe përzgjedhjen e kimioterapisë ndihmëse në kancerin e zorrës së trashë, testimi i ctDNA mund të sigurojë informacion prognostik dhe parashikues për të ndihmuar në vendimet e trajtimit ndihmës për pacientët me fazën II. ose kanceri III i zorrës së trashë. Megjithatë, shumica e studimeve ekzistuese fokusohen në mutacionet e ctDNA-së bazuar në teknologjinë e sekuencimit me performancë të lartë (NGS), e cila ka një proces kompleks, kohë të gjatë dhe kosto të lartë [3], me një mungesë të lehtë të përgjithësimit dhe prevalencë të ulët midis pacientëve me kancer.
Në rastin e pacientëve me kancer kolorektal të fazës III, monitorimi dinamik i ctDNA i bazuar në NGS kushton deri në 10,000 dollarë për një vizitë të vetme dhe kërkon një periudhë pritjeje deri në dy javë. Me testin e metilimit multigjen në këtë studim, ColonAiQ®, pacientët mund të kenë monitorim dinamik të ctDNA me një të dhjetën e kostos dhe të marrin një raport brenda dy ditësh.
Sipas 560,000 rasteve të reja të kancerit kolorektal në Kinë çdo vit, pacientët klinikë kryesisht me kancer kolorektal të fazës II-III (proporcioni është rreth 70%) kanë kërkesë më urgjente për monitorim dinamik, sesa madhësia e tregut të monitorimit dinamik të MRD. Kanceri kolorektal prek miliona njerëz çdo vit.
Mund të shihet se rezultatet e hulumtimit kanë një rëndësi të rëndësishme shkencore dhe praktike. Nëpërmjet studimeve klinike prospektive në shkallë të gjerë, ka konfirmuar se teknologjia e metilimit multigjen të ctDNA-së me bazë PCR mund të përdoret për parashikimin e përsëritjes së kancerit kolorektal dhe monitorimin e përsëritjes me ndjeshmëri, kohë dhe efikasitet, duke mundësuar më mirë mjekësinë precize për të përfituar më shumë pacientë me kancer. . Studimi bazohet në ColonAiQ®, një test metilimi me shumë gjen për kancerin kolorektal i zhvilluar nga KUNY, vlera e aplikimit klinik të të cilit në shqyrtimin dhe diagnozën e hershme është konfirmuar nga një studim klinik qendror.
Gastroenterology (IF33.88), revista më e mirë ndërkombëtare në fushën e sëmundjeve gastrointestinale në 2021, raportoi rezultatet kërkimore shumëqendrore të Spitalit Zhongshan të Universitetit Fudan, Spitalit të Kancerit të Universitetit Fudan dhe institucioneve të tjera mjekësore autoritare në lidhje me KUNYAN Biological, të cilat konfirmuan performanca e shkëlqyer e ColonAiQ® ChangAiQ® në shqyrtimin e hershëm dhe diagnostikimin e hershëm të kolorektalit kanceri, dhe fillimisht u hulumtua i Ajo gjithashtu eksploron aplikimin e mundshëm në monitorimin e prognozës së kancerit kolorektal.
Për të vërtetuar më tej aplikimin klinik të metilimit të ctDNA në shtresimin e rrezikut, duke udhëhequr vendimet e trajtimit dhe monitorimin e hershëm të përsëritjes në kancerin kolorektal të fazës I-III, ekipi hulumtues përfshiu 299 pacientë me kancer kolorektal të fazës I-III të cilët iu nënshtruan një operacioni radikal dhe mblodhën mostra gjaku në çdo pikë ndjekjeje (tre muaj larg) brenda një jave para operacionit, një muaji pas operacionit dhe në terapinë ndihmëse postoperative për gjak dinamik testimi i ctADN-së.
Së pari, u zbulua se testimi i ctDNA mund të parashikonte rrezikun e përsëritjes në pacientët me kancer kolorektal herët, si para operacionit ashtu edhe në fillim pas operacionit. Pacientët ctDNA-pozitive para operacionit kishin një probabilitet më të lartë të përsëritjes postoperative sesa pacientët me ctDNA-negative para operacionit (22.0% > 4.7%). Testimi i hershëm i ctDNA postoperator ende parashikonte rrezikun e përsëritjes: një muaj pas rezeksionit radikal, pacientët me ctDNA pozitive kishin 17.5 herë më shumë gjasa për t'u përsëritur sesa pacientët negativë; ekipi zbuloi gjithashtu se testimi i kombinuar i ctDNA dhe CEA përmirësoi paksa performancën në zbulimin e përsëritjes (AUC=0.849), por diferenca nuk ishte domethënëse krahasuar me testimin vetëm të ctDNA (AUC=0.839). Diferenca nuk ishte domethënëse krahasuar vetëm me ctDNA (AUC= 0,839).
Stadifikimi klinik i kombinuar me faktorët e rrezikut është aktualisht baza kryesore për shtresimin e rrezikut të pacientëve me kancer, dhe në paradigmën aktuale, një numër i madh pacientësh ende përsëriten [4], dhe ekziston një nevojë urgjente për mjete më të mira shtresimi si mbi-trajtimi dhe nën-trajtimi bashkëjetojnë në klinikë. Bazuar në këtë, ekipi i klasifikoi pacientët me kancer kolorektal të fazës III në nëngrupe të ndryshme bazuar në vlerësimin e rrezikut klinik të përsëritjes (rrezik i lartë (T4/N2) dhe rrezik i ulët (T1-3N1)) dhe periudhës së trajtimit ndihmës (3/6 muaj). Analiza zbuloi se pacientët në nëngrupin me rrezik të lartë të pacientëve me ctDNA pozitive kishin një shkallë më të ulët të përsëritjes nëse merrnin gjashtë muaj terapi ndihmëse; në nëngrupin me rrezik të ulët të pacientëve ctDNA-pozitiv, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës midis ciklit të trajtimit ndihmës dhe rezultateve të pacientit; ndërsa pacientët me ctDNA-negative kishin një prognozë dukshëm më të mirë se pacientët me ctDNA-pozitive dhe një periudhë më të gjatë pa përsëritje postoperative (RFS); Stadi I dhe kanceri kolorektal i fazës II me rrezik të ulët Të gjithë pacientët me ctDNA-negative nuk patën përsëritje brenda dy viteve; prandaj, integrimi i ctDNA me karakteristikat klinike pritet të optimizojë më tej shtresimin e rrezikut dhe të parashikojë më mirë përsëritjen.
Figura 1. Analiza e ctDNA e plazmës në POM1 për zbulimin e hershëm të përsëritjes së kancerit kolorektal
Rezultatet e mëtejshme të testimit dinamik të ctDNA-së treguan se rreziku i përsëritjes ishte dukshëm më i lartë në pacientët me testim ctDNA dinamike pozitive sesa në pacientët me ctDNA negative gjatë fazës së monitorimit të përsëritjes së sëmundjes pas trajtimit përfundimtar (pas operacionit radikal + terapisë ndihmëse) (Figura 3ACD). dhe se ctDNA mund të tregojë përsëritjen e tumorit deri në 20 muaj më herët se imazhi (Figura 3B), duke ofruar mundësinë të zbulimit të hershëm të përsëritjes së sëmundjes dhe ndërhyrjes në kohë.
Figura 2. Analiza ctDNA e bazuar në grupin gjatësor për të zbuluar përsëritjen e kancerit kolorektal
“Një numër i madh studimesh të mjekësisë përkthimore në kancerin kolorektal udhëheqin disiplinën, veçanërisht testimi MRD i bazuar në ctDNA tregon potencial të madh për të përmirësuar menaxhimin postoperativ të pacientëve me kancer kolorektal duke mundësuar shtresimin e rrezikut të përsëritjes, duke udhëhequr vendimet e trajtimit dhe monitorimin e hershëm të përsëritjes.
Avantazhi i zgjedhjes së metilimit të ADN-së si një shënues i ri i MRD-së mbi zbulimin e mutacionit është se ai nuk kërkon shqyrtimin e sekuencës së plotë të gjenomit të indeve të tumorit, përdoret drejtpërdrejt për testimin e gjakut dhe shmang rezultatet false-pozitive për shkak të zbulimit të mutacioneve somatike me origjinë normale. indet, sëmundjet beninje dhe hematopoeza klonale.
Ky studim dhe studime të tjera të lidhura konfirmojnë se testimi MRD i bazuar në ctDNA është faktori më i rëndësishëm rreziku i pavarur për përsëritjen e kancerit kolorektal të fazës I-III dhe mund të përdoret për të ndihmuar në drejtimin e vendimeve të trajtimit, duke përfshirë "përshkallëzimin" dhe "uljen" e terapisë ndihmëse. MRD është faktori më i rëndësishëm i rrezikut i pavarur për përsëritjen pas operacionit për kancerin kolorektal të fazës I-III.
Fusha e MRD po evoluon me shpejtësi me një numër analizash novatore, shumë të ndjeshme dhe specifike të bazuara në epigjenetikë (metilimi i ADN-së dhe fragmentomika) dhe gjenomika (sekuenca e synuar ultra-thellë ose sekuenca e gjenomit të plotë). Ne presim që ColonAiQ® të vazhdojë të organizojë studime klinike në shkallë të gjerë dhe mund të bëhet një tregues i ri i testimit MRD që kombinon aksesueshmërinë, performancën e lartë dhe përballueshmërinë dhe mund të përdoret gjerësisht në praktikën klinike rutinë.
Referencat
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Zbulimi i hershëm e sëmundjes së mbetur molekulare dhe shtresimit të rrezikut për kancerin kolorektal në stadin I deri në III nëpërmjet Metilimit të ADN-së së tumorit qarkullues. JAMA Oncol. 20 Prill 2023.
[2] “Bara e sëmundjes së kancerit kolorektal në popullatën kineze: a ka ndryshuar vitet e fundit? , Gazeta Kineze e Epidemiologjisë, vëll. 41, nr. 10, tetor 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, etj. Sekuenca e synuar e gjeneratës së ardhshme të ADN-së së tumorit qarkullues për gjurmimin e sëmundjes minimale të mbetur në kancerin e lokalizuar të zorrës së trashë. Ann Oncol. 1 nëntor 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinimi i terapisë ndihmëse për kancerin e zorrës së trashë jo-metastatike, standarde dhe perspektiva të reja. Cancer Treat Rev. 2019; 75:1-11.
Koha e postimit: 28 Prill 2023
Cilësimet e privatësisë