Studimi i Prospektit të Përparimit: Teknologjia e metilimit të CTDNA të bazuar në PCR Hap një epokë të re të mbikëqyrjes MRD për kancer kolorektal

Kohët e fundit, JAMA Onkologjia (IF 33.012) publikoi një rezultat të rëndësishëm kërkimi [1] nga ekipi i Prof. Cai Guo-Ring nga Spitali i Kancerit të Universitetit Fudan dhe Prof. Wang Jing nga Spitali Renji i Shanghai Jiao Tong Tong Tong School of Medicine, në bashkëpunim me Kunyuan Biology: "Detektimi i hershëm i sëmundjes së mbetjes Molekulare dhe rrezikojnë Stratifikimin e Stacionit të Stacionit në III Ngjyrosja e III-së, në bashkëpunim, në Circulation Circulal, në bashkëpunim Metilimi dhe shtresimi i rrezikut) ". Ky studim është studimi i parë multicenter në botë që zbaton teknologjinë e metilimit multigene të bazuar në PCR me bazë PCR për parashikimin e përsëritjes së kancerit kolorektal dhe monitorimin e përsëritjes, duke siguruar një rrugë teknike dhe monitorim më të efektshëm, dhe zgjidhje në mënyrë të konsiderueshme me metodat ekzistuese të teknologjisë së zbulimit MRD, e cila pritet të përmirësojë në masë të madhe përdorimin klinik të klinikës së përsëritjes dhe monitorimit të kancerit kolorekt, dhe të përmirësojë në mënyrë të konsiderueshme mbijetesën e pacientit dhe të cilësisë së jetës së jetës. Studimi u vlerësua gjithashtu shumë nga revista dhe redaktorët e tij, dhe u rendit si një dokument kryesor rekomandimi në këtë numër, dhe profesori Juan Ruiz-Bañobre nga Spanja dhe profesori Ajay Goel nga Shtetet e Bashkuara ishin të ftuar ta rishikojnë atë. Studimi u raportua gjithashtu nga Genomeweb, një media kryesore biomjekësore në Shtetet e Bashkuara.

Kanceri kolorektal (CRC) është një tumor malinj i zakonshëm i traktit gastrointestinal në Kinë. 2020 Agjensia Ndërkombëtare për Kërkime mbi të dhënat e Kancerit (IARC) tregojnë se 555,000 raste të reja në Kinë përbëjnë rreth 1/3 e botës, me shkallën e incidencës që hidhet në vendin e dytë të kancereve të zakonshme në Kinë; 286,000 vdekje përbëjnë rreth 1/3 e botës, duke u renditur si shkaku i pestë më i zakonshëm i vdekjeve nga kanceri në Kinë. Shkaku i pestë i vdekjes në Kinë. Vlen të përmendet se në mesin e pacientëve të diagnostikuar, fazat TNM I, II, III dhe IV janë përkatësisht 18.6%, 42.5%, 30.7% dhe 8.2%. Më shumë se 80% e pacientëve janë në fazat e mesme dhe të vona, dhe 44% e tyre kanë metastaza të largëta ose heterokronike të njëkohshme në mëlçi dhe mushkëri, të cilat ndikojnë seriozisht në periudhën e mbijetesës, rrezikojnë shëndetin e banorëve tanë dhe shkaktojnë ngarkesë të rëndë sociale dhe ekonomike. Sipas statistikave të Qendrës Kombëtare të Kancerit, rritja mesatare vjetore e kostos së trajtimit të kancerit kolorektal në Kinë është rreth 6.9% në 9.2%, dhe shpenzimet e shëndetit personal të pacientëve brenda një viti të diagnozës mund të marrin 60% të të ardhurave të familjes. Pacientët me kancer vuajnë nga sëmundja dhe gjithashtu nën një presion të madh ekonomik [2].
Nëntëdhjetë përqind e lezioneve kolorektale të kancerit mund të hiqen kirurgjikale, dhe sa më herët të zbulohet tumori, aq më e lartë është niveli i mbijetesës pesë-vjeçar pas rezeksionit radikal kirurgjikal, por shkalla e përgjithshme e përsëritjes pas rezeksionit radikal është akoma rreth 30%. Shkalla e mbijetesës pesë-vjeçare e kancerit kolorektal në popullatën kineze është përkatësisht 90.1%, 72.6%, 53.8% dhe 10.4% për fazat I, II, III dhe IV, përkatësisht.
Sëmundja minimale e mbetur (MRD) është një shkak kryesor i përsëritjes së tumorit pas trajtimit radikal. Vitet e fundit, teknologjia e zbulimit të MRD për tumoret e ngurta ka përparuar me shpejtësi, dhe disa studime vëzhguese dhe ndërhyrëse në peshë të rëndë kanë konfirmuar që statusi i MRD pas operacionit mund të tregojë rrezikun e përsëritjes pas operacionit të kancerit kolorektal. Testimi i ctDNA ka avantazhet e të qenit jo -tërheqës, i thjeshtë, i shpejtë, me akses të lartë të mostrës dhe tejkalimin e heterogjenitetit të tumorit.
Udhëzimet e SHBA NCCN për kancerin e zorrës së trashë dhe udhëzimet kineze CSCO për kancerin kolorektal deklarojnë se për përcaktimin e rrezikut pas operacionit pas operacionit dhe zgjedhjen e kimioterapisë ndihmëse në kancerin e zorrës së trashë, testimi i ctDNA mund të sigurojë informacione prognostike dhe parashikuese për të ndihmuar në vendimet e trajtimit ndihmës për pacientët me fazën II ose III të kancerit të zorrës së trashë. Sidoqoftë, shumica e studimeve ekzistuese përqendrohen në mutacionet e ctDNA bazuar në teknologjinë e sekuencave të lartë të rrjedhës (NGS), e cila ka një proces kompleks, kohë të gjatë të plumbit dhe kosto të lartë [3], me një mungesë të vogël të përgjithësueshmërisë dhe prevalencës së ulët në mesin e pacientëve me kancer.
Në rastin e pacientëve me kancer kolorektal të fazës III, ctDNA me bazë NGS koston deri në 10,000 dollarë për një vizitë të vetme dhe kërkon një periudhë pritjeje deri në dy javë. Me testin e metilimit multigene në këtë studim, Colonaiq®, pacientët mund të kenë monitorim dinamik të ctDNA me një të dhjetën e kostos dhe të marrin një raport në aq pak sa dy ditë.
Sipas 560,000 rasteve të reja të kancerit kolorektal në Kinë çdo vit, pacientët klinikë kryesisht me fazën II-III kancer kolorektal (proporcioni është rreth 70%) kanë kërkesë më urgjente për monitorim dinamik, pastaj madhësia e tregut të monitorimit dinamik të MRD të kancerit kolorektal arrin miliona njerëz çdo vit.
Mund të shihet se rezultatet e hulumtimit kanë një rëndësi të rëndësishme shkencore dhe praktike. Përmes studimeve klinike të ardhshme në shkallë të gjerë, ajo ka konfirmuar që teknologjia e metilimit multigene me bazë gjaku të bazuar në PCR mund të përdoret për parashikimin e përsëritjes së kancerit kolorektal dhe monitorimin e përsëritjes me të dy ndjeshmërinë, afatin kohor dhe efektivitetin e kostos, duke mundësuar më mirë ilaçin preciz për të përfituar më shumë pacientë me kancer. Studimi bazohet në Colonaiq®, një test metilimi me shumë gjen për kancerin kolorektal të zhvilluar nga Kuny, vlera e aplikimit klinik të të cilit në shqyrtimin dhe diagnozën e hershme është konfirmuar nga një studim klinik qendror.
Gastroenterologjia (IF33.88), revista më e lartë ndërkombëtare në fushën e sëmundjeve gastrointestinale në vitin 2021, raportoi rezultatet e hulumtimit multicenter të Spitalit Zhongshan të Universitetit Fudan, Spitalit të Kancerit të Universitetit Fudan dhe institucioneve të tjera të autorizimit të IT -së, të cilat i filluan të shfaqen Kanceri i Colonaimi i Colonaiq® Changeaq ®. Gjithashtu eksploron aplikimin e mundshëm në monitorimin e prognozës së kancerit kolorektal.

To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood Testimi i ctDNA.
Së pari, u zbulua se testimi i ctDNA mund të parashikojë rrezikun e përsëritjes në pacientët me kancer kolorektal herët, si para operacionit ashtu edhe në fillim pas operacionit. Pacientët para operacionit të ctDNA-pozitiv kishin një probabilitet më të lartë të përsëritjes pas operacionit sesa pacientët para operacionit ctDNA-negativ (22.0%> 4.7%). Testimi i hershëm pas operacionit ctDNA ende parashikoi rrezikun e përsëritjes: Një muaj pas reseksionit radikal, pacientët me pozitivë të ctDNA kishin 17.5 herë më shumë të ngjarë të përsërisin sesa pacientët negativë; Ekipi gjithashtu zbuloi se testimi i kombinuar i ctDNA dhe CEA i përmirësuar paksa në zbulimin e përsëritjes (AUC = 0.849), por ndryshimi nuk ishte i rëndësishëm në krahasim me ctDNA (AUC = 0.839) duke testuar vetëm ndryshimin nuk ishte i rëndësishëm në krahasim me vetëm ctDNA (AUC = 0.839).
Skena klinike e kombinuar me faktorët e rrezikut aktualisht është baza kryesore për shtresimin e rrezikut të pacientëve me kancer, dhe në paradigmën aktuale, një numër i madh i pacientëve përsëritin [4], dhe ekziston një nevojë urgjente për mjete më të mira të shtresimit pasi trajtimi i tepërt dhe nën-trajtimi bashkëjetojnë në klinikë. Bazuar në këtë, ekipi i klasifikoi pacientët me kancer kolorektal të fazës III në nëngrupe të ndryshme bazuar në vlerësimin e rrezikut klinik të përsëritjes klinike (rrezik të lartë (T4/ N2) dhe rrezik të ulët (T1-3N1)) dhe periudhës ndihmëse të trajtimit (3/6 muaj). Analiza zbuloi se pacientët në nëngrupin me rrezik të lartë të pacientëve me pozitivë ctDNA kishin një shkallë më të ulët të përsëritjes nëse merrnin gjashtë muaj terapi ndihmëse; Në nëngrupin me rrezik të ulët të pacientëve me pozitivë ctDNA, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës midis ciklit të trajtimit ndihmës dhe rezultateve të pacientit; ndërsa pacientët me ctDNA-negativ kishin një prognozë dukshëm më të mirë sesa pacientët me ctDNA pozitivë dhe një periudhë më të gjatë pas përsëritjes pas operacionit (RFS); Faza I dhe Kanceri Kolorektal i Fazës II me rrezik të ulët të gjithë pacientët me ctDNA nuk kishin përsëritje brenda dy viteve; Prandaj, integrimi i ctDNA me karakteristika klinike pritet të optimizojë më tej shtresimin e rrezikut dhe të parashikojë më mirë përsëritjen.

Figura 1. Analiza e plazmës ctDNA në POM1 për zbulimin e hershëm të përsëritjes së kancerit kolorektal
Rezultatet e mëtutjeshme të testimit dinamik të ctDNA treguan se rreziku i përsëritjes ishte dukshëm më i lartë në pacientët me testim pozitiv dinamik të ctDNA sesa në pacientët me ctDNA negative gjatë fazës së monitorimit të përsëritjes së sëmundjes pas trajtimit përfundimtar (pas operacionit radikal + aduvant terapi) (Figura 3ACD), dhe që ctDNA të tregojë përsëritjen e tumorit deri në 20 muaj më parë sesa imazhi (Figura 3B), që mund të jetë e mundur të jetë, të jetë e mundur të defektit të defektit të sëmundjes), dhe që CTDNA të tregojë deri në 20 muaj më parë se imazhi (Figura 3B) përsëritja dhe ndërhyrja në kohë.

Figura 2. Analiza e ctDNA bazuar në grupin gjatësor për të zbuluar përsëritjen e kancerit kolorektal

"Një numër i madh i studimeve të mjekësisë përkthimore në kancerin kolorektal udhëheqin disiplinën, veçanërisht testimi MRD me bazë ctDNA demonstron një potencial të madh për të përmirësuar menaxhimin pas operacionit të pacientëve me kancer kolorektal duke mundësuar shtresimin e rrezikut të përsëritjes, udhëheqjen e vendimeve të trajtimit dhe monitorimin e hershëm të përsëritjes.

Avantazhi i zgjedhjes së metilimit të ADN-së si një shënues i ri MRD mbi zbulimin e mutacionit është se nuk kërkon ekzaminim të tërë sekuencave të gjenomit të indeve të tumorit, përdoret drejtpërdrejt për testimin e gjakut, dhe shmang rezultatet pozitive të rreme për shkak të zbulimit të mutacioneve somatike që burojnë nga indet normale, sëmundjet beninje dhe hematopoiesis klonale.
Ky studim dhe studime të tjera të lidhura konfirmojnë se testimi i MRD i bazuar në ctDNA është faktori më i rëndësishëm i pavarur i rrezikut për përsëritjen e fazës I-III Kancer kolorektal dhe mund të përdoret për të ndihmuar në udhëzimin e vendimeve të trajtimit, duke përfshirë "përshkallëzimin" dhe "uljen" e terapisë ndihmëse MRD është faktori më i rëndësishëm i pavarur i rrezikut për përsëritjen pas operacionit për fazën I-I-III kancerin kolorektal.
Fusha e MRD po evoluon me shpejtësi me një numër analizash inovative, shumë të ndjeshme dhe specifike të bazuara në epigjenetikë (metilimin e ADN-së dhe fragmentomikën) dhe gjenomikën (sekuencat ultra të thella të synuara ose sekuencat e tëra të gjenomit). Ne presim që COLLOIQ® të vazhdojë të organizojë studime klinike në shkallë të gjerë dhe mund të bëhet një tregues i ri i testimit MRD që kombinon aksesueshmërinë, performancën e lartë dhe përballueshmërinë dhe mund të përdoret gjerësisht në praktikën klinike rutinore. "
Referenca
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Zbulimi i hershëm i sëmundjes molekulare të mbetjes dhe shtresimit të rrezikut për fazën I deri në III Colorectal Canceral Canceral Tumor ADN me metilim. Jama Oncol. 2023 20 Prill.
[2] “Barra e sëmundjes kolorektale të kancerit në popullatën kineze: A ka ndryshuar vitet e fundit? , Revista Kineze e Epidemiologjisë, vëll. 41, Nr. 10, Tetor 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sekuencimi i synuar i gjeneratës së ardhshme të ADN-së me tumore qarkulluese për gjurmimin e sëmundjes minimale të mbetur në kancerin e lokalizuar të zorrës së trashë. Ann Oncol. 1 nëntor 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinimi i terapisë ndihmëse për kancerin jo-metastatik të zorrës së trashë, standardet dhe perspektivat e reja. Trajtimi i Kancerit Rev. 2019; 75: 1-11.