Sa ka rënë toksiciteti i Omicron? Zbulojnë shumë studime të botës reale

"Virulenca e Omicron është afër asaj të gripit sezonal" dhe "Omicron është dukshëm më pak patogjen sesa delta". …… Kohët e fundit, shumë lajme për virulencën e tendosjes së re të kurorës Mutant Omicron janë përhapur në internet.

Në të vërtetë, që nga shfaqja e tendosjes mutante të omicron në nëntor 2021 dhe mbizotërimi, hulumtimi dhe diskutimi i saj global mbi virulencën dhe transmetimin kanë vazhduar të pabindur. Cili është profili aktual i virulencës së Omicron? Doesfarë thotë hulumtimi për të?

Studime të ndryshme laboratorike: Omicron është më pak virulent
Në fakt, qysh në janar 2022, një studim nga Universiteti i Hong Kong Li Ka Shing Fakulteti i Mjekësisë zbuloi se Omicron (B.1.1.529) mund të jetë më pak patogjen në krahasim me tendosjen origjinale dhe llojet e tjera mutante.
Wasshtë zbuluar se tendosja mutante omicron ishte joefikase në përdorimin e proteinazës serine transmembrane (TMPRSS2), ndërsa TMPRSS2 mund të lehtësonte pushtimin viral të qelizave pritëse duke hequr proteinën e pikës së koronavirusit të ri. Në të njëjtën kohë, studiuesit vëzhguan se replikimi i omicron ishte ulur ndjeshëm në linjat qelizore njerëzore Calu3 dhe CacO2.

Burim imazhi Internet

Në modelin e miut K18-HACE2, replikimi i omicron u zvogëlua në të dy traktet e sipërme dhe të poshtme të respektimit të minjve në krahasim me tendosjen origjinale dhe mutantin e deltës, dhe patologjia pulmonare e tij ishte më pak e rëndë, ndërsa infeksioni omicron shkaktoi më pak humbje peshe dhe vdekshmëri sesa tendosja origjinale dhe alfa, beta dhe delta mutante.
Prandaj, studiuesit arritën në përfundimin se replikimi i omicron dhe patogjeniteti ishin zvogëluar në minj.

Burim imazhi Internet

Më 16 maj 2022, Natyra publikoi një punim nga Yoshihiro Kawaoka, një virolog kryesor nga Universiteti i Tokios dhe Universiteti i Wisconsin, duke konfirmuar për herë të parë në një model kafshësh që Omicron Ba.2 është me të vërtetë më pak virulent sesa tendosja e mëparshme origjinale.

Studiuesit përzgjodhën viruse të drejtpërdrejta BA.2 të izoluara në Japoni për të infektuar minj K18-HACE2 dhe hamsters dhe zbuluan se, pas infeksionit me të njëjtën dozë të virusit, të dy minjtë e infektuar BA.2 dhe BA.1 kishin tituj të dukshëm më të ulët të virusit në mushkëri dhe hundë sesa infeksioni origjinal i ri i tendosjes së kurorës (P <0.0001).

Ky rezultat standard i artë konfirmon që Omicron është me të vërtetë më pak virulent se lloji origjinal i egër. Në të kundërt, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës në titujt viralë në mushkëri dhe hundë të modeleve të kafshëve pas infeksioneve BA.2 dhe BA.1.

Burim imazhi Internet

Analizat e ngarkesës virale të PCR treguan se të dy minjtë e infektuar BA.2 dhe BA.1 kishin ngarkesa më të ulëta virale në mushkëri dhe hundë sesa tendosja origjinale e re e kurorës, veçanërisht në mushkëri (P <0.0001).

Ngjashëm me rezultatet e minjve, tirat virale të zbuluara në hundë dhe mushkëri të BA.2 dhe BA.1 hamsters të infektuar ishin më të ulëta se tendosja origjinale pas 'inokulimit' me të njëjtën dozë të virusit, veçanërisht në mushkëritë, dhe pak më të ulëta në hundë të hamsters të infektuara BA.2 sesa BA.1 - në fakt, gjysmë të BA.2 Hamsters nuk zhvilluan lung lung.

Më tej u zbulua se llojet origjinale, BA.2 dhe BA.1, nuk kishin neutralizim kryq të serave pas infeksionit-në përputhje me atë që është vërejtur te njerëzit e botës reale kur infektohen me mutantë të ndryshëm të kurorës.

Burim imazhi Internet

Të dhënat e botës reale: Omicron ka më pak të ngjarë të shkaktojë sëmundje serioze

Disa nga studimet e mësipërme kanë përshkruar virulencën e zvogëluar të omicron në modelet laboratorike të kafshëve, por a është e njëjta e vërtetë në botën reale?

Më 7 qershor 2022, i cili publikoi një raport që vlerëson ndryshimin në ashpërsinë e njerëzve të infektuar gjatë epidemisë Omicron (B.1.1.529) në krahasim me pandeminë e delta.

Raporti përfshinte 16.749 pacientë të rinj koronarë nga të gjitha provincat e Afrikës së Jugut, duke përfshirë 16.749 nga epidemia e Delta (2021/8/2 deri 2021/10/3) dhe 17,693 nga epidemia Omicron (2021/11/15-15-222/2/16). Pacientët gjithashtu u klasifikuan si të rënda, serioze dhe jo serioze.

Kritik: Të kesh marrë ventilim invaziv, ose oksigjen dhe oksigjen transnasal me rrjedhë të lartë, ose oksigjenim të membranës ekstrakorporale (ECMO), ose pranim në ICU gjatë shtrimit në spital.
-Severe (e rëndë): Mori oksigjen gjatë shtrimit në spital
-non-e rëndë: Nëse nuk plotësohet asnjë nga kushtet e mësipërme, pacienti nuk është i rëndë.

Të dhënat treguan se në grupin Delta, 49.2% ishin serioze, 7.7% ishin kritikë dhe 28% e të gjithë pacientëve të infektuar nga delta në spital vdiqën, ndërsa në grupin Omicron, 28.1% ishin seriozë, 3.7% ishin kritikë dhe 15% e të gjithë pacientëve të infektuar nga Omicron vdiqën. Gjithashtu, gjatësia mesatare e qëndrimit ishte 7 ditë në grupin Delta në krahasim me 6 ditë në grupin Omicron.

Për më tepër, raporti analizoi faktorët ndikues të moshës, gjinisë, statusit të vaksinimit dhe komorbiditeteve dhe arriti në përfundimin se omicron (b.1.1.1.529) ishte i shoqëruar me një probabilitet më të ulët të sëmundjes serioze dhe kritike (95% CI: 0.41 deri 0.46; P <0.001) dhe një rrezik më të ulët të vdekjes në spital (95% CI: 0.59 në 0.65; P <0.001; P <0.001).

Burim imazhi Internet

Për nëntipet e ndryshme të Omicron, studimet e mëtutjeshme kanë analizuar edhe virulencën e tyre në detaje.

Një studim i grupit nga New England analizoi 20770 raste të Delta, 52605 raste të Omicron B.1.1.529 dhe 29840 raste të Omicron BA.2, dhe zbuloi se përqindja e vdekjeve ishte 0.7% për Delta, 0.4% për B.1.1.529 dhe 0.3% për BA.2. Pas rregullimit të faktorëve konfuz, studimi arriti në përfundimin se rreziku i vdekjes ishte dukshëm më i ulët për BA.2 në krahasim me Delta dhe B.1.1.1.529.

Burim imazhi Internet

Një studim tjetër nga Afrika e Jugut vlerësoi rrezikun e shtrimit në spital dhe rrezikun e rezultatit të rëndë për Delta, Ba.1, Ba.2 dhe Ba.4/Ba.5. Rezultatet treguan se nga 98.710 pacientë të infektuar rishtazi të përfshirë në analizë, 3825 (3.9%) u pranuan në spital, nga të cilët 1276 (33.4%) zhvilluan sëmundje të rëndë.

Në mesin e atyre të infektuar me mutacione të ndryshme, 57.7% e pacientëve të infektuar me delta zhvilluan sëmundje të rëndë (97/168), krahasuar me 33.7% të pacientëve të infektuar me BA.1 (990/2940), 26.2% të BA.2 (167/637) dhe 27.5% të BA.4/BA.5 (22/80). Analiza multivariane tregoi se probabiliteti i zhvillimit të një sëmundjeje serioze midis atyre Delta të infektuar> Ba.1> Ba.2, ndërsa probabiliteti i zhvillimit të një sëmundjeje serioze midis atyre BA.4/BA.5 të infektuar nuk ishte dukshëm i ndryshëm në krahasim me BA.2.
Virulenca e zvogëluar, por vigjilenca e nevojshme

Studimet laboratorike dhe të dhënat reale nga disa vende kanë treguar që Omicron dhe nëntipet e tij janë më pak virulente dhe më pak të ngjarë të shkaktojnë sëmundje serioze sesa tendosja origjinale dhe llojet e tjera mutante.

Sidoqoftë, një artikull shqyrtues në numrin e janarit të vitit 2022 të Lancet, me titull 'më i butë por jo i butë', vuri në dukje se megjithëse infeksioni Omicron përbënte 21% të pranimeve në spital në popullatën më të re të Afrikës së Jugut, përqindja e shpërthimeve që shkaktojnë sëmundje të rënda ka të ngjarë të rriten në popullata me nivele të ndryshme të infeksionit dhe nivele të ndryshme të vaksinimit. (Megjithatë, në këtë popullsi përgjithësisht të re të Afrikës së Jugut, 21% e pacientëve të shtruar në spital të infektuar me variantin omicron SARS-COV-2 kishin një oucome të rëndë klinike, një proporcion që mund të rritet dhe të shkaktojë ndikim të konsiderueshëm gjatë shpërthimeve në popullsi me demografi të ndryshme dhe nivele më të ulëta të imunitetit të prodhuar nga infeksioni ose vaksina.)

Në fund të raportit të lartpërmendur të OBSH -së, ekipi vuri në dukje se përkundër virulencës së zvogëluar të sojit të mëparshëm, gati një e treta e omicron e shtruar në spital (b.1.1.529) pacientë zhvilluan sëmundje të rëndë, dhe se mutantët e ndryshëm të rinj të kurorës vazhduan të shkaktojnë sëmundshmëri të lartë dhe vdekshmëri të lartë në popullsi të moshuar, imunokompromizuara ose të pavendosura. (Ne gjithashtu do të dëshironim të paralajmërojmë se analiza jonë nuk duhet të shihet si mbështetëse e narracionit variant 'të butë'. Pothuajse një e treta e pacientëve të shtruar në spital, zhvilluan sëmundje të rëndë dhe 15% vdiqën; numra të cilët nuk janë të parëndësishëm …… në mesin e popullsive të prekshme, dmth. sëmundshmëria dhe vdekshmëria.)

Të dhënat e mëparshme nga Omicron kur shkaktoi valën e pestë të pandemisë në Hong Kong treguan se nga 4 maj 2022, kishte 9115 vdekje nga 1192765 raste të kurorëzuara rishtas gjatë valës së pestë (një normë e vdekshmërisë së papërpunuar prej 0.76%) dhe një normë e vdekshmërisë së papërpunuar prej 2.70% për njerëzit mbi 60 vjeç (rreth 19.30% të kësaj grupi të papërpunuar).

Në të kundërt, vetëm 2% e Zelandës së Re mbi 60 vjeç janë të pa vaksinuar, e cila është shumë e lidhur me një shkallë të ulët të vdekshmërisë së papërpunuar prej 0.07% për epideminë e re të kurorës.

Nga ana tjetër, ndërsa shpesh argumentohet se Newcastle mund të bëhet një sëmundje sezonale, endemike në të ardhmen, ka ekspertë akademikë që marrin një mendim tjetër.

Tre shkencëtarë nga Universiteti i Oksfordit dhe Qendra e Kërkimit të Përbashkët të Bashkimit Evropian besojnë se ashpërsia më e ulët e Omicron thjesht mund të jetë një rastësi, dhe se evolucioni i vazhdueshëm i shpejtë antigjenik (evolucioni antigjenik) mund të sjellë variante të reja.

Për dallim nga arratisja imune dhe transmetueshmëria, të cilat i nënshtrohen presionit të fortë evolucionar, virulenca është zakonisht vetëm një 'nënprodukt' i evolucionit. Viruset evoluojnë për të maksimizuar aftësinë e tyre për t'u përhapur, dhe kjo gjithashtu mund të çojë në një rritje të virulencës. Për shembull, duke rritur ngarkesën virale për të lehtësuar transmetimin, ajo ende mund të shkaktojë sëmundje më të rëndë.

Jo vetëm kaq, por virulenca gjithashtu do të shkaktojë dëm shumë të kufizuar gjatë përhapjes së një virusi nëse simptomat e sjella nga virusi shfaqen kryesisht më vonë në infeksion - si në rastin e viruseve të gripit, viruseve të HIV dhe hepatitit C, për të përmendur disa, të cilat kanë shumë kohë për të përhapur pasoja serioze.

Burim imazhi Internet

Në rrethana të tilla, mund të jetë e vështirë të parashikohet trendi i tendosjes së re të mutantit të kurorës nga virulenca e ulët e Omicron, por lajmi i mirë është se vaksina e re e kurorës ka demonstruar një rrezik të zvogëluar të sëmundjes së rëndë dhe vdekjes kundër të gjitha llojeve mutante, dhe rritja agresive e shkallëve të vaksinimit të popullsisë mbetet një mënyrë e rëndësishme për të luftuar epideminë në këtë fazë.
Falënderime: Ky artikull u rishikua profesionalisht nga Panpan Zhou, PhD, Shkolla e Mjekësisë Universitare Tsinghua dhe Bashkëpunëtori Postdoktoral, Instituti i Kërkimeve Scripps, SHBA
Reagenti i antigjenit të vetë-testimit të Omicron në shtëpi