Të dhënat e fazës III mbi ilaçin e ri të kurorës gojore të Kinës në NEJM tregojnë efikasitetin jo inferior ndaj Paxlovid

Në orët e para të 29 dhjetorit, NEJM publikoi në internet një studim të ri klinik të fazës III të koronavirusit të ri kinez Vv116. Rezultatet treguan se VV116 nuk ishte më keq sesa Paxlovid (nematovir/ritonavir) për sa i përket kohëzgjatjes së rimëkëmbjes klinike dhe kishte më pak ngjarje të pafavorshme.

Burimi i figurës ： Nejm

Koha mesatare e rikuperimit 4 ditë, Shkalla e Ngjarjes së Pavertë 67.4%

VV116 është një ilaç koronavirus anti-i ri nukleozid oral (SARS-COV-2) i zhvilluar në bashkëpunim me Junsitit dhe Wang Shan Wang Shui, dhe është një frenues RDRP së bashku me Remdesivir të Gilead, Molnupiravir të Merck & Dohme dhe Real Biologics 'Azelvudine.

Në vitin 2021, një provë klinike e fazës II të VV116 u përfundua në Uzbekistan. Rezultatet e studimit treguan se grupi VV116 mund të përmirësojë më mirë simptomat klinike dhe të zvogëlojë ndjeshëm rrezikun e përparimit në formën kritike dhe vdekjen në krahasim me grupin e kontrollit. Bazuar në rezultatet pozitive të këtij gjykimi, VV116 është aprovuar në Uzbekistan për trajtimin e pacientëve me COVID-19 të moderuar deri në të rëndë, dhe është bërë droga e parë e re koronare e re e aprovuar për marketing jashtë shtetit në Kinë [1].

Ky fazë III Trial Klinik i Fazës III [2] (NCT05341609), i udhëhequr nga Prof. Zhao Ren i Spitalit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan i Shanghai Renji Renji dhe akademikan Guang Guang i Shanghai Ruijin, u përfundua gjatë sulmit të shkaktuar nga varianti omikon Vlerësimi i efikasitetit dhe sigurisë së VV116 kundrejt paxlovidit për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të butë deri të moderuar. Qëllimi ishte të vlerësohej efikasiteti dhe siguria e VV116 kundrejt Paxlovidit për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të butë deri të moderuar.

Burimi i figurës: Referenca 2

Një gjykim multicentre, i verbër, i verbuar, i rastit, i kontrolluar i 822 pacientëve të rritur COVID-19 me rrezik të lartë të përparimit dhe me simptoma të buta deri të moderuara u krye midis 4 Prillit dhe 2 maj 2022 për të vlerësuar pranueshmërinë e pjesëmarrësve nga shtatë spitale në Shanghai, Kinë. Në fund të fundit, 771 pjesëmarrës morën ose VV116 (384, 600 mg çdo 12 orë në ditën 1 dhe 300 mg çdo 12 orë në ditët 2-5) ose Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir çdo 12 orë për 5 ditë) si ilaç oral.

Rezultatet e këtij studimi klinik treguan se trajtimi i hershëm me VV116 për COVID-19 të butë deri të moderuar Mat e pikës kryesore (koha për rikuperimin klinik të qëndrueshëm) të parashikuar nga protokolli klinik: Koha mesatare për rimëkëmbjen klinike ishte 4 ditë në grupin VV116 dhe 5 ditë në grupin Paxlovid (raporti i rrezikut, 1.17; 95% CI, 1.02 në 1.36; kufiri i ulët.).

Ruajtja e kohës së rikuperimit klinik

Pikat e fundit të efikasitetit parësor dhe sekondar (analiza gjithëpërfshirëse e popullatës)

Burimi i figurës: Referenca 2

Për sa i përket sigurisë, pjesëmarrësit që morën VV116 raportuan më pak ngjarje anësore (67.4%) sesa ata që morën Paxlovid (77.3%) në ndjekjen 28-ditore, dhe incidenca e ngjarjeve anësore të klasës 3/4 ishte më e ulët për VV116 (2.6%) sesa për Paxlovid (5.7%).

Ngjarje anësore (njerëz të sigurt)

Burimi i figurës: Referenca 2

Polemikat dhe pyetjet

Më 23 maj 2022, Juniper zbuloi se studimi klinik i regjistrimit të fazës III të VV116 kundrejt paxlovidit për trajtimin e hershëm të COVID-19 të butë deri të moderuar (NCT05341609) plotësoi pikën e tij të fundit të studimit.

Burimi i figurës: Referenca 1

Në një kohë kur detajet e gjyqit mungonin, polemika rreth studimit të fazës III ishte e dyfishtë: Së pari, ishte një studim i vetëm i verbër dhe, në mungesë të një kontrolli placebo, kishte frikë se do të ishte e vështirë të gjykohej droga plotësisht objektive; Së dyti, kishte pyetje në lidhje me pikat e fundit klinike.

Kriteret e përfshirjes klinike për Juniper janë (i) rezultate pozitive për testin e ri të kurorës, (ii) një ose më shumë simptoma të buta ose të moderuara COVID-19, dhe (III) pacientë me rrezik të lartë të COVID-19 të rëndë, përfshirë vdekjen. Sidoqoftë, e vetmja pikë kryesore klinike është 'koha për rikuperim të qëndrueshëm klinik'.

Vetëm para njoftimit, më 14 maj, Juniper kishte rishikuar pikat e fundit klinike duke hequr një nga pikat kryesore klinike, "Përqindja e konvertimeve në sëmundje serioze ose vdekje" [3].

Burimi i figurës: Referenca 1

Këto dy pika kryesore të grindjes u adresuan gjithashtu posaçërisht në studimin e publikuar.

Për shkak të shpërthimit të papritur të Omicron, prodhimi i tabletave me placebo për Paxlovid nuk kishte përfunduar para fillimit të gjyqit dhe për këtë arsye hetuesit nuk ishin në gjendje ta kryenin këtë gjykim duke përdorur një dizajn të dyfishtë, të dyfishtë. Sa i përket aspektit të vetëm të verbër të provës klinike, Juniper tha se protokolli është kryer pas komunikimit me autoritetet rregullatore dhe se modeli i vetëm i verbër do të thotë që as hetuesi (përfshirë vlerësuesin e pikës së studimit) dhe as sponsori nuk do të njohë ndarjen specifike të drogës terapeutike derisa baza e të dhënave përfundimtare nuk është bllokuar në fund të studimit.

Deri në kohën e analizës përfundimtare, asnjë prej pjesëmarrësve në gjyq nuk kishte përjetuar vdekje ose përparim në një ngjarje të rëndë COVID-19, kështu që nuk mund të nxirren përfundime në lidhje me efikasitetin e VV116 në parandalimin e përparimit në COVID-19 të rëndë ose kritik. Të dhënat treguan se koha mesatare e vlerësuar nga rastësia në regresionin e qëndrueshëm të simptomave të synuara të lidhura me COVID-19 ishte 7 ditë (95% CI, 7 deri 8) në të dy grupet (raporti i rrezikut, 1.06; 95% CI, 0.91 në 1.22) [2]. Nuk është e vështirë të shpjegohet pse përfundimi kryesor i 'shkallës së konvertimit në sëmundje të rëndë ose vdekje', e cila u vendos fillimisht para përfundimit të gjyqit, u hoq.

Më 18 maj 2022, revista Emerging Microbes & Infeksione publikoi rezultatet e provës së parë klinike të VV116 në pacientët e infektuar me variantin Omicron [4], një studim i hapur, i ardhshëm i grupit me 136 pacientë të konfirmuar.

Të dhënat nga studimi treguan se pacientët me infeksion omicron të cilët përdorën VV116 brenda 5 ditëve nga testi i tyre i parë pozitiv i acidit nukleik kishin një kohë për regresionin e acidit nukleik prej 8.56 ditësh, më pak se 11.13 ditët në grupin e kontrollit. Administrimi i VV116 për pacientët simptomatikë brenda afatit kohor të këtij studimi (2-10 ditë të testit të parë të acidit nukleik pozitiv) uli kohën në regresionin e acidit nukleik në të gjithë pacientët. Për sa i përket sigurisë së drogës, nuk u vërejtën efekte serioze negative në grupin e trajtimit VV116.

Burimi i figurës: Referenca 4

Ekzistojnë tre prova klinike në vazhdim në VV116, dy prej të cilave janë studime të fazës III mbi COVID-19 të butë deri të moderuar (NCT05242042, NCT05582629). Gjyqi tjetër për COVID-19 të moderuar dhe të rëndë është një studim klinik multicentre ndërkombëtar, i rastësishëm, i dyfishtë i verbër III (NCT05279235) për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e VV116 në krahasim me trajtimin standard. Sipas njoftimit nga Juniper, pacienti i parë u regjistrua dhe u dozua në Mars 2022.

Burimi i imazhit: kliniktrials.gov

Referencat

[1] Junshi Biotech: Njoftim në pikën kryesore të Fazës III Studimi Klinik i Regjistruar i VV116 kundrejt Paxlovid për trajtimin e hershëm të COVID-19 të butë deri të moderuar

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822? Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profili i infeksioneve omicron dhe statusi i vaksinimit midis marrësve të transplantit të mëlçisë 1881: një grup retrospektiv shumë-qendror. Mikrobet dhe infeksionet në zhvillim 11: 1, faqet 2636-2644.