Të dhënat e fazës III mbi ilaçin e ri të kurorës orale të Kinës në NEJM tregojnë efikasitet jo inferior ndaj Paxlovid

Në orët e para të 29 dhjetorit, NEJM publikoi në internet një studim të ri klinik të fazës III të koronavirusit të ri kinez VV116. Rezultatet treguan se VV116 nuk ishte më keq se Paxlovid (nematovir/ritonavir) për sa i përket kohëzgjatjes së rikuperimit klinik dhe kishte më pak efekte anësore.

Burimi i imazhit: NEJM

Koha mesatare e rikuperimit 4 ditë, shkalla e ngjarjeve të padëshiruara 67.4%

VV116 është një ilaç nukleozid oral kundër koronavirusit të ri (SARS-CoV-2) i zhvilluar në bashkëpunim me Junsit dhe Wang Shan Wang Shui dhe është një frenues i RdRp së bashku me remdesivirin e Gilead, molnupiravirin e Merck Sharp & Dohme dhe azelvudine të Real Biologics.

Në vitin 2021, një provë klinike e fazës II të VV116 përfundoi në Uzbekistan. Rezultatet e studimit treguan se grupi VV116 mund të përmirësonte më mirë simptomat klinike dhe të zvogëlonte ndjeshëm rrezikun e përparimit në formën kritike dhe vdekjen në krahasim me grupin e kontrollit. Bazuar në rezultatet pozitive të këtij testi, VV116 është miratuar në Uzbekistan për trajtimin e pacientëve me COVID-19 të moderuar deri në të rëndë dhe është bërë ilaçi i parë i ri koronar oral i miratuar për tregtim jashtë shtetit në Kinë [1].

Ky provë klinike e fazës III[2] (NCT05341609), e udhëhequr nga Prof. Zhao Ren i Spitalit të Shanghait Ruijin, Prof. Gaoyuan i Spitalit Renji të Shangait dhe Akademik Ning Guang i Spitalit të Shanghait Ruijin, u përfundua gjatë shpërthimit të shkaktuar nga varianti Omicron. B.1.1.529) nga marsi deri në maj në Shangai, me synimi i vlerësimit të efikasitetit dhe sigurisë së VV116 kundrejt Paxlovid për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të butë deri në mesatar. Qëllimi ishte të vlerësohej efikasiteti dhe siguria e VV116 kundrejt Paxlovid për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të butë deri në mesatar.

Burimi i imazhit: Referenca 2

Një provë shumëqendrore, e verbër nga vëzhguesit, e randomizuar, e kontrolluar e 822 pacientëve të rritur Covid-19 me rrezik të lartë përparimi dhe me simptoma të lehta deri të moderuara u krye midis 4 prillit dhe 2 majit 2022 për të vlerësuar përshtatshmërinë e pjesëmarrësve nga shtatë spitale në Shangai. Kinë. Në fund, 771 pjesëmarrës morën ose VV116 (384, 600 mg çdo 12 orë në ditën 1 dhe 300 mg çdo 12 orë në ditët 2-5) ose Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir çdo 12 orë për 5 ditë) si mjekim oral.

Rezultatet e këtij studimi klinik treguan se trajtimi i hershëm me VV116 për COVID-19 të butë deri të moderuar përmbushi pikën përfundimtare parësore (koha për rikuperimin e qëndrueshëm klinik) të parashikuar nga protokolli klinik: koha mesatare deri në rikuperimin klinik ishte 4 ditë në grupin VV116 dhe 5. ditë në grupin Paxlovid (raporti i rrezikut, 1.17; 95% CI, 1.02 në 1.36; më i ulët limit >0.8).

Ruajtja e kohës së rikuperimit klinik

Pikat përfundimtare të efikasitetit parësor dhe dytësor (analizë gjithëpërfshirëse e popullatës)

Burimi i imazhit: Referenca 2

Për sa i përket sigurisë, pjesëmarrësit që morën VV116 raportuan më pak efekte anësore (67.4%) sesa ata që morën Paxlovid (77.3%) në ndjekjen 28-ditore, dhe incidenca e efekteve anësore të shkallës 3/4 ishte më e ulët për VV116 (2.6% ) sesa për Paxlovid (5.7%).

Ngjarjet e padëshiruara (njerëz të sigurt)

Burimi i imazhit: Referenca 2

Polemika dhe pyetje

Më 23 maj 2022, Juniper zbuloi se studimi klinik i regjistrimit të Fazës III të VV116 kundrejt PAXLOVID për trajtimin e hershëm të COVID-19 të butë deri të moderuar (NCT05341609) përmbushi pikën përfundimtare të studimit të tij parësor.

Burimi i imazhit: Referenca 1

Në një kohë kur mungonin detajet e gjykimit, polemika rreth studimit të Fazës III ishte e dyfishtë: së pari, ishte një studim i verbër dhe, në mungesë të një kontrolli placebo, kishte frikë se do të ishte e vështirë të gjykohej droga plotësisht objektivisht; së dyti, kishte pyetje në lidhje me pikat përfundimtare klinike.

Kriteret e përfshirjes klinike për Juniper janë (i) rezultate pozitive për testin e ri të kurorës, (ii) një ose më shumë simptoma të lehta ose të moderuara të COVID-19 dhe (iii) pacientë me rrezik të lartë të COVID-19 të rëndë, duke përfshirë vdekjen. Megjithatë, e vetmja pikë përfundimtare klinike parësore është 'koha për rikuperim të qëndrueshëm klinik'.

Pak përpara njoftimit, më 14 maj, Juniper kishte rishikuar pikat përfundimtare klinike duke hequr një nga pikat përfundimtare klinike primare, "proporcionin e konvertimeve në sëmundje të rënda ose vdekje" [3].

Burimi i imazhit: Referenca 1

Këto dy pika kryesore të mosmarrëveshjes u trajtuan gjithashtu në mënyrë specifike në studimin e publikuar.

Për shkak të shpërthimit të papritur të Omicron, prodhimi i tabletave placebo për Paxlovid nuk ishte përfunduar përpara fillimit të provës dhe për këtë arsye hetuesit nuk ishin në gjendje ta kryenin këtë provë duke përdorur një model të dyfishtë të verbër, të dyfishtë tallës. Sa i përket aspektit të një verbëri të vetëm të provës klinike, Juniper tha se protokolli u krye pas komunikimit me autoritetet rregullatore dhe se dizajni i një verbëri të vetëm do të thotë që as hetuesi (përfshirë vlerësuesin e pikës përfundimtare të studimit) dhe as sponsori nuk do ta dinë alokimi specifik i barnave terapeutike derisa baza e të dhënave përfundimtare të bllokohet në fund të studimit.

Deri në kohën e analizës përfundimtare, asnjë nga pjesëmarrësit në provë nuk kishte përjetuar vdekje ose përparim në një ngjarje të rëndë Covid-19, kështu që nuk mund të nxirren përfundime në lidhje me efikasitetin e VV116 në parandalimin e përparimit në Covid-19 të rëndë ose kritike. ose vdekje. Të dhënat treguan se koha mesatare e vlerësuar nga randomizimi deri në regresionin e qëndrueshëm të simptomave të synuara të lidhura me Covid-19 ishte 7 ditë (95% CI, 7 deri në 8) në të dy grupet (raporti i rrezikut, 1,06; 95% CI, 0,91 deri në 1,22) [2]. Nuk është e vështirë të shpjegohet pse u hoq pika përfundimtare kryesore e 'normës së konvertimit në sëmundje të rëndë ose vdekje', e cila fillimisht ishte vendosur përpara përfundimit të provës.

Më 18 maj 2022, revista Emerging Microbes & Infections publikoi rezultatet e provës së parë klinike të VV116 në pacientët e infektuar me variantin Omicron [4], një studim i hapur, prospektiv i grupit me 136 pacientë të konfirmuar.

Të dhënat nga studimi treguan se pacientët me infeksion Omicron që përdorën VV116 brenda 5 ditëve nga testi i tyre i parë pozitiv i acidit nukleik, kishin një kohë të regresionit të acidit nukleik prej 8,56 ditësh, më pak se 11,13 ditë në grupin e kontrollit. Administrimi i VV116 tek pacientët simptomatikë brenda kornizës kohore të këtij studimi (2-10 ditë të testit të parë pozitiv të acidit nukleik) reduktoi kohën e regresionit të acidit nukleik në të gjithë pacientët. Për sa i përket sigurisë së barnave, nuk u vërejtën efekte negative serioze në grupin e trajtimit me VV116.

Burimi i imazhit: Referenca 4

Janë tre prova klinike në vazhdim për VV116, dy prej të cilave janë studime të fazës III për COVID-19 të butë deri të moderuar (NCT05242042, NCT05582629). Prova tjetër për COVID-19 të moderuar deri në të rëndë është një studim klinik ndërkombëtar multicentral, i randomizuar, dyfish i verbër i fazës III (NCT05279235) për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e VV116 në krahasim me trajtimin standard. Sipas njoftimit të Juniper, pacienti i parë u regjistrua dhe u dozua në Mars 2022.

Burimi i imazhit:clinicaltrials.gov

Referencat:

[1]Junshi Biotech: Njoftim për pikën kryesore përfundimtare të studimit klinik të regjistruar të Fazës III të VV116 kundrejt PAXLOVID për trajtimin e hershëm të COVID-19 të butë deri të moderuar

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profili i infeksioneve Omicron dhe statusi i vaksinimit midis 1881 marrësve të transplantit të mëlçisë: një grup retrospektiv shumë-qendror. Emerging Microbes & Infections 11:1, faqet 2636-2644.