Të dhënat e fazës III mbi ilaçin e ri oral të Kinës me kurorën në NEJM tregojnë se efikasiteti nuk është inferior ndaj Paxlovid.

Në orët e para të 29 dhjetorit, NEJM publikoi në internet një studim të ri klinik të fazës III të koronavirusit të ri kinez VV116. Rezultatet treguan se VV116 nuk ishte më i keq se Paxlovid (nematovir/ritonavir) për sa i përket kohëzgjatjes së rikuperimit klinik dhe kishte më pak ngjarje të padëshirueshme.

Burimi i imazhit: NEJM

Koha mesatare e rikuperimit 4 ditë, shkalla e ngjarjeve të padëshiruara 67.4%

VV116 është një ilaç oral nukleozid kundër koronavirusit të ri (SARS-CoV-2) i zhvilluar në bashkëpunim me Junsit dhe Wang Shan Wang Shui, dhe është një frenues i RdRp së bashku me remdesivirin e Gilead, molnupiravirin e Merck Sharp & Dohme dhe azelvudinën e Real Biologics.

Në vitin 2021, në Uzbekistan u përfundua një provë klinike e fazës II e VV116. Rezultatet e studimit treguan se grupi VV116 mund të përmirësonte më mirë simptomat klinike dhe të ulte ndjeshëm rrezikun e përparimit në formën kritike dhe vdekjen krahasuar me grupin e kontrollit. Bazuar në rezultatet pozitive të kësaj prove, VV116 është miratuar në Uzbekistan për trajtimin e pacientëve me COVID-19 të moderuar deri në të rëndë dhe është bërë ilaçi i parë i ri oral për koronarët i miratuar për tregtim jashtë vendit në Kinë [1].

Ky studim klinik i fazës III[2] (NCT05341609), i udhëhequr nga Prof. Zhao Ren i Spitalit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan i Spitalit Shanghai Renji dhe Akademiku Ning Guang i Spitalit Shanghai Ruijin, u përfundua gjatë shpërthimit të shkaktuar nga varianti Omicron (B.1.1.529) nga marsi deri në maj në Shanghai, me qëllim vlerësimin e efikasitetit dhe sigurisë së VV116 kundrejt Paxlovid për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të lehtë deri në të moderuar. Qëllimi ishte të vlerësohej efikasiteti dhe siguria e VV116 kundrejt Paxlovid për trajtimin e hershëm të pacientëve me COVID-19 të lehtë deri në të moderuar.

Burimi i imazhit: Referenca 2

Një provë shumëqendrore, e verbër nga vëzhguesi, e rastësishme dhe e kontrolluar me 822 pacientë të rritur me Covid-19 me rrezik të lartë përparimi dhe me simptoma të lehta deri të moderuara u krye midis 4 prillit dhe 2 majit 2022 për të vlerësuar përshtatshmërinë e pjesëmarrësve nga shtatë spitale në Shangai, Kinë. Në fund të fundit, 771 pjesëmarrës morën ose VV116 (384, 600 mg çdo 12 orë në ditën 1 dhe 300 mg çdo 12 orë në ditët 2-5) ose Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir çdo 12 orë për 5 ditë) si ilaç oral.

Rezultatet e këtij studimi klinik treguan se trajtimi i hershëm me VV116 për COVID-19 të lehtë deri në të moderuar përmbushi pikën përfundimtare primare (koha për rikuperim të qëndrueshëm klinik) të parashikuar nga protokolli klinik: koha mesatare për rikuperim klinik ishte 4 ditë në grupin VV116 dhe 5 ditë në grupin Paxlovid (raporti i rrezikut, 1.17; 95% CI, 1.02 deri në 1.36; kufiri i poshtëm >0.8).

Ruajtja e kohës së rikuperimit klinik

Pikat përfundimtare të efikasitetit primar dhe sekondar (analizë gjithëpërfshirëse e popullatës)

Burimi i imazhit: Referenca 2

Për sa i përket sigurisë, pjesëmarrësit që morën VV116 raportuan më pak ngjarje të padëshiruara (67.4%) sesa ata që morën Paxlovid (77.3%) në ndjekjen 28-ditore, dhe incidenca e ngjarjeve të padëshiruara të gradës 3/4 ishte më e ulët për VV116 (2.6%) sesa për Paxlovid (5.7%).

Ngjarje të padëshiruara (njerëz të sigurt)

Burimi i imazhit: Referenca 2

Kontradiktat dhe pyetjet

Më 23 maj 2022, Juniper zbuloi se studimi klinik i regjistrimit të Fazës III të VV116 kundrejt PAXLOVID për trajtimin e hershëm të COVID-19 të lehtë deri të moderuar (NCT05341609) përmbushi pikën e tij kryesore të studimit.

Burimi i imazhit: Referenca 1

Në një kohë kur detajet e provës mungonin, polemikat rreth studimit të Fazës III ishin të dyfishta: së pari, ishte një studim i verbër dhe, në mungesë të një studimi kontrolli me placebo, ekzistonte frika se do të ishte e vështirë të gjykohej ilaçi plotësisht objektivisht; së dyti, kishte pyetje në lidhje me pikat përfundimtare klinike.

Kriteret e përfshirjes klinike për Dëllinjën janë (i) rezultate pozitive për testin e kurorës së re, (ii) një ose më shumë simptoma të lehta ose të moderuara të COVID-19, dhe (iii) pacientë me rrezik të lartë për COVID-19 të rëndë, përfshirë vdekjen. Megjithatë, e vetmja pikë kryesore klinike është 'koha për rikuperim të qëndrueshëm klinik'.

Pak para njoftimit, më 14 maj, Juniper kishte rishikuar pikat klinike përfundimtare duke hequr një nga pikat kryesore klinike, "përqindja e konvertimeve në sëmundje të rëndë ose vdekje" [3].

Burimi i imazhit: Referenca 1

Këto dy pika kryesore të mosmarrëveshjes u trajtuan gjithashtu në mënyrë specifike në studimin e botuar.

Për shkak të shpërthimit të papritur të Omicron, prodhimi i tabletave placebo për Paxlovid nuk kishte përfunduar para fillimit të provës dhe për këtë arsye studiuesit nuk ishin në gjendje ta kryenin këtë provë duke përdorur një model të dyfishtë të verbër dhe të dyfishtë të simuluar. Sa i përket aspektit të provës klinike me një të verbër, Juniper tha se protokolli u krye pas komunikimit me autoritetet rregullatore dhe se modeli i provës klinike me një të verbër do të thotë që as studiuesi (përfshirë vlerësuesin e pikës përfundimtare të studimit) dhe as sponsori nuk do ta dinë ndarjen specifike të barnave terapeutike derisa baza e të dhënave përfundimtare të jetë e bllokuar në fund të studimit.

Deri në kohën e analizës përfundimtare, asnjë nga pjesëmarrësit në provë nuk kishte përjetuar vdekje ose përparim në një ngjarje të rëndë Covid-19, kështu që nuk mund të nxirren përfundime në lidhje me efikasitetin e VV116 në parandalimin e përparimit në Covid-19 të rëndë ose kritik ose vdekje. Të dhënat treguan se koha mesatare e vlerësuar nga randomizimi deri në regresionin e qëndrueshëm të simptomave të synuara të lidhura me Covid-19 ishte 7 ditë (95% CI, 7 deri në 8) në të dy grupet (raporti i rrezikut, 1.06; 95% CI, 0.91 deri në 1.22) [2]. Nuk është e vështirë të shpjegohet pse pika kryesore përfundimtare e 'shkallës së konvertimit në sëmundje të rëndë ose vdekje', e cila fillimisht ishte vendosur para përfundimit të provës, u hoq.

Më 18 maj 2022, revista Emerging Microbes & Infections publikoi rezultatet e provës së parë klinike të VV116 te pacientët e infektuar me variantin Omicron [4], një studim i hapur dhe prospektiv i kohortës me 136 pacientë të shtruar në spital të konfirmuar.

Të dhënat nga studimi treguan se pacientët me infeksion Omicron që përdorën VV116 brenda 5 ditëve nga testi i tyre i parë pozitiv i acidit nukleik kishin një kohë deri në regresionin e acidit nukleik prej 8.56 ditësh, më pak se 11.13 ditë në grupin e kontrollit. Administrimi i VV116 tek pacientët simptomatikë brenda afatit kohor të këtij studimi (2-10 ditë nga testi i parë pozitiv i acidit nukleik) uli kohën deri në regresionin e acidit nukleik tek të gjithë pacientët. Sa i përket sigurisë së ilaçit, nuk u vunë re efekte anësore serioze në grupin e trajtimit me VV116.

Burimi i imazhit: Referenca 4

Janë duke u zhvilluar tre studime klinike mbi VV116, dy prej të cilave janë studime të fazës III mbi COVID-19 të lehtë deri në të moderuar (NCT05242042, NCT05582629). Studimi tjetër për COVID-19 të moderuar deri në të rëndë është një studim klinik ndërkombëtar shumëqendror, i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i fazës III (NCT05279235) për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e VV116 krahasuar me trajtimin standard. Sipas njoftimit nga Juniper, pacienti i parë u regjistrua dhe u dozua në mars 2022.

Burimi i imazhit: clinicaltrials.gov

Referencat:

[1] Junshi Biotech: Njoftim mbi pikën kryesore përfundimtare të studimit klinik të regjistruar të Fazës III të VV116 kundrejt PAXLOVID për trajtimin e hershëm të COVID-19 të lehtë deri të moderuar

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen, Zhhengang Ai, Xhunnogangi Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profili i infeksioneve Omicron dhe statusi i vaksinimit midis 1881 marrësve të transplantit të mëlçisë: një grup retrospektiv shumë-qendror. Emerging Microbes & Infections 11:1, faqet 2636-2644.